文|菠萝
（一）
EGFR抑制剂应该是有史以来改变最多患者命运的一类靶向药。
携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，20年前还只能用化疗，晚期患者生存率很低，但随着各种靶向药出现，从一代的吉非替尼、埃克替尼，到二代阿法替尼、达可替尼，再到现在最常用的三代奥希替尼、伏美替尼和阿美替尼，患者不仅生存期大大延长，生活质量也显著提高。但科学家从未停止脚步。虽然三代药物已经很不错，但还有什么办法能进一步延长患者生存呢？
主要有俩思路，一是更广谱，能对抗耐药突变的第四代靶向药，二是联合用药，用三代药加上一个机理不同的药物，比如化疗、双特异性抗体，或者抗体偶联药物。癌细胞耐一个药容易，耐俩不同的药就困难许多。
第四代靶向药正在临床研究中，而联合用药有的已经取得了积极结果，进一步延长了患者生存期。
就在这两天，《新英格兰医学杂志》上发表了最新的拉泽替尼+埃万妥单抗对比奥希替尼的一线用药临床研究的积极结果。
拉泽替尼也是一个三代EGFR靶向药，本质和奥希替尼类似，而埃万妥单抗则是个双特异性抗体，靶点是EGFR和cMET，两个肺癌细胞上经常高表达的蛋白，而且cMET信号通路本身就是导致EGFR耐药的重要原因之一。
公布数据显示，奥希替尼单药组中位生存是36.7个月，而联合用药组还没达到。治疗三年后，拉泽替尼+埃万妥单抗联合治疗患者中，生存比例是60%，而奥希替尼单药组是51%。
组合疗法也延缓了癌症的进展。接受联合治疗的患者，病情稳定或者缩小的时间更长，平均来说，患者在43.6个月内病情没有出现恶化，而接受奥希替尼的患者数字为29.3个月。
对脑转移的控制也是亮点之一。现在，随着晚期肺癌生存期延长，最棘手的问题之一就是癌症扩散到大脑。好消息是，拉泽替尼+埃万妥单抗在脑转移控制方面也表现得不错。对于试验开始时已经有脑转移的患者，在接受这种新组合治疗后，比奥希替尼组多了3.2个月的脑部无进展生存期，是一个显著的改善。
目前试验只跟踪了患者三年，还不能确定长期疗效如何，期待看到更多追踪数据。
这不是唯一成功的联合疗法。奥希替尼+化疗也取得了更好的生存数据。
这两天正在开的世界肺癌大会（WCLC）上，也公布了著名的FLAURA2研究数据，显示奥希替尼+化疗一线治疗EGFR敏感突变患者，中位生存达到47.5个月，而奥希替尼单药组是37.6个月，联合用药把生存期又延长了近10个月。
（二）
从数据来看，奥希替尼+化疗，拉泽替尼+埃万妥单抗都战胜了奥希替尼单药，生存数据也比较类似，未来肯定是一线用药的重要选择之一。值得一提的是，这两种组合方案都已经先后在中国获批上市，用于EGFR敏感突变患者一线治疗。
以前对于EGFR敏感突变患者，选择主要是一代靶向药，二代靶向药还是三代靶向药。未来的选择更多会是在单独三代靶向药，还是三代靶向药+X？这个X可能是化疗，可能是双抗，可能是抗体偶联药物，甚至可能是四代靶向药。
大家可能会问，既然联合用药生存期看起来更好，为什么还会有单独三代靶向药这个选择呢？
因为加上任何药物，都可能增加副作用，对患者来说，联合用药并不是百利而无一害的，所以要评估风险收益比。
三代靶向药，无论是进口的奥希替尼，还是国产的伏美替尼和阿美替尼，之所以改变了患者命运，不止因为疗效突出，还因为相对温和的副作用，以及口服的便捷性。无论加上化疗，还是双抗，都会带来新的副作用，以及非便捷性。
比如，拉泽替尼+埃万妥单抗的联合方案，埃万妥单抗需要患者到医院注射用药，没办法在家自己搞定。同时，联合用药的副作用也比奥希替尼单药高，临床研究中大约80%的患者出现了显著副作用，而奥希替尼单药组是52%。不过EGFR药物许多副作用与皮肤有关，比如皮疹，因为这个信号通路对皮肤也很重要。好消息是这些副作用通常可以通过适当的护理来缓解，包括使用润肤剂。
化疗的副作用大家都清楚，就不用多说了，正因为这个原因，一些医生朋友告诉我，对于身体状态本身就不太好的患者，比如岁数大，或者有其它基础病的，他们依然会优先选择三代靶向药单药的方案。
对于身体底子比较好，副作用反应可控，或者已经发生脑转移的患者来说，组合疗法或许是不错的选择。
如果你或你的亲人被诊断为EGFR突变类型的肺癌，记得和医生讨论一下单药和联合用药方案的利弊，听听医生的评估和建议。任何选择都是评估风险收益比。对于肺癌患者来说，最重要的目标是找到一种治疗方式，平衡生存时间和生活质量的要求，医生和患者共同决策，才能做出最好的选择。
无论如何，感谢越来越多的研究，不断推动着医学的边界，也给大家带来了新的希望。慢性病的常见定义，是诊断后高质量生活五年。在新药加持下，ALK融合突变肺癌已经实现这个目标，而EGFR敏感突变晚期肺癌已经逼近。
20年前，谁能想到，我们居然有一天能把晚期肺癌成为慢性病？！
致敬科学，致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
1.OverallSurvivalwithAmivantamab–LazertinibinEGFR-MutatedAdvancedNSCLC.September6,2025
2.OsimertinibwithorwithoutChemotherapyinEGFR-MutatedAdvancedNSCLC.NEnglJMed.2023Nov23;389(21):1935-1948.
3.First-lineOsimertinib+ChemotherapyVersusOsimertinibMonotherapyinEGFRmAdvancedNscLc:FLAURA2FinalOverallSurvival.2025WCLC.
